Biologiset reumalääkkeet
Biologinen lääke on valmiste, joka tuotetaan elävien solujen avulla. Elävät solut pystyvät tuottamaan proteiineja, joita ei voida valmistaa kemiallisesti. Biologiset lääkkeet ovat täsmälääkkeitä, eli niiden toimintaperiaate tunnetaan hyvin tarkasti.
Biologisten lääkehoitojen merkittävimpiä etuja ovat nivelvaurioiden tehokas pysäyttäminen ja nivelreuman oireiden lievittäminen. Lisäksi etuna on lääkehoidon tehon säilyminen. Biologiset lääkkeet tuovat apua etenkin niille potilaille, jotka eivät ole saaneet apua perinteisistä tautiprosessia hidastavista reumalääkkeistä (disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARD).
Tällä hetkellä käytössä olevat biologiset reumalääkkeet ovat abatasepti, adalimumabi, anakinra, etanersepti, golimumabi, infliksimabi, rituksimabi, sertolitsumabipegoli ja tosilitsumabi. Biologiset lääkkeet vaikuttavat reumaattiseen tulehdukseen eri mekanismeilla, ja perinteisistä reumalääkkeistä poiketen biologisten reumalääkkeiden vaikutuskohteet tunnetaan tarkasti. Käytössä olevien biologisten reumalääkkeiden teho perustuu sytokiinien ja tulehdussolujen toiminnan estoon.
Nivelreuma itsessään ja sen hoidossa käytettävät perinteiset reumalääkkeet lisäävät potilaan infektioalttiutta. Myös biologiset lääkkeet voivat herkistää infektioille. Biologisia reumalääkkeitä ei tulisi käyttää jos potilaalla on akuutti infektiotauti tai vakava krooninen infektiosairaus tai jos potilas on raskaana tai imettää. Eläviä taudinaiheuttajia sisältäviä rokotteita ei tulisi antaa lääkehoidon aikana.
Abatasepti
Käyttöaiheet:
Abatasepti on tarkoitettu metotreksaattiin yhdistettynä aikuispotilaiden kohtalaisen tai vaikean aktiivisen nivelreuman hoitoon, kun vaste aikaisempiin hoitoihin yhdellä tai useammalla tautiprosessia hidastavalla reumalääkkeellä (DMARD), joihin on kuulunut metotreksaatti (MTX) tai tuumorinekroositekijä-alfan (TNF-alfa) estäjä, on ollut riittämätön. Nivelvaurioiden etenemisen on osoitettu hidastuvan ja fyysisen toimintakyvyn paranevan abataseptin ja metotreksaatin yhdistelmähoidon aikana.
Abatasepti on metotreksaattiin yhdistettynä tarkoitettu käytettäväksi myös kohtalaisen tai vaikean aktiivisen juveniilin idiopaattisen polyartriitin (JIA) hoitoon, lääkettä ei ole tutkittu alle 6-vuotiailla lapsilla.
Annostus:
Suonensisäinen 30 minuutin infuusio viikoilla 0, 2 ja 4 ja tämän jälkeen 4 viikon välein.
Toimintamekanismi:
Abatasepti kuuluu kostimulaation estäjiksi luokiteltuun reumalääkkeiden ryhmään eli se sitoutuu antigeeniä esittelevien solujen pinnalle, jolloin T-lymfosyyttien aktivoituminen estyy.
Haittavaikutukset:
Infuusioreaktiot kuten huimaus, päänsärky ja verenpaineen nousu. Muita mahdollisia haittavaikutuksia ovat mm. yskä, vatsakipu, ihottuma sekä infektiot kuten ylähengitystieinfektiot.
Adalimumabi
Käyttöaiheet:
Yhdessä metotreksaatin kanssa keskivaikeaa tai vaikeaa, aktiivista nivelreumaa sairastavien aikuispotilaiden hoitoon silloin, kun varsinaisilla taudin kulkuun vaikuttavilla reumalääkkeillä (DMARD = disease-modifying anti-rheumatic drugs), kuten metotreksaatilla, ei ole saatu riittävää vastetta. Lisäksi käytetään vaikean, aktiivisen ja progressiivisen nivelreuman hoitoon aikuisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet metotreksaattihoitoa. Voidaan antaa myös yksinään, jos potilas ei siedä metotreksaattia tai metotreksaattihoidon jatkaminen ei ole tarkoituksenmukaista.
Em. käyttöaiheiden lisäksi adalimumabi on tarkoitettu käytettäväksi seuraavien sairauksien hoitoon: idiopaattinen juveniili polyartriitti, nivelpsoriaasi, selkärankareuma, Crohnin tauti ja psoriaasi.
Annostus:
Ihonalainen injektio kahden viikon välein, yleensä potilaat annostelevat lääkkeen itse.
Toimintamekanismi:
Sitoutuu spesifisesti tuumorinekroositekijään (TNF) ja neutraloi TNF:n toiminnan.
Haittavaikutukset:
Pistoskohdan reaktiot mm. kipu, turvotus, punoitus tai kutina. Muita mahdollisia haittavaikutuksia ovat mm. huimaus, yskä, ripuli, ihottuma, luusto- ja lihaskipu, kohonneet maksaentsyymiarvot sekä infektiot kuten ylähengitystieinfektiot.
Anakinra
Käyttöaiheet:
Nivelreuman oireiden hoitoon yhdessä metotreksaatin kanssa, kun metotreksaatilla yksinään ei ole saavutettu riittävää hoitovastetta.
Annostus:
Kerran päivässä ihonalaisena injektiona. Yleensä potilaat annostelevat lääkkeen itse.
Toimintamekanismi:
Anakinra neutraloi interleukiini-1:n biologista aktiivisuutta estämällä sen sitoutumista reseptoriinsa.
Haittavaikutukset:
Pistoskohdan reaktiot kuten punoitus, mustelma, tulehdus ja kipu. Lisäksi muita mahdollisia haittavaikutuksia ovat mm. päänsärky, valkosolujen lasku sekä pääasiassa bakteerien aiheuttamat infektiot.
Etanersepti
Käyttöaiheet:
Yhdessä metotreksaatin kanssa keskivaikean ja vaikean, aktiivisen nivelreuman hoitoon aikuisilla silloin, kun vaste anti-reumaattisiin lääkkeisiin, mukaan lukienmetotreksaatti (ellei vasta-aiheinen), on ollut riittämätön. Lisäksi käytetään vaikean, aktiivisen ja progressiivisen nivelreuman hoitoon aikuisilla, joita ei aiemmin ole hoidettu metotreksaatilla. Voidaan antaa monoterapiana potilaille, jotka eivät siedä metotreksaattia tai joille metotreksaatin jatkuva käyttö ei muutoin sovellu.
Etanersepti on lisäksi tarkoitettu käytettäväksi seuraavien sairauksien hoitoon: idiopaattinen juveniili polyartriitti, psoriaasiartriitti, selkärankareuma, läiskäpsoriaasi ja läiskäpsoriaasi lapsilla.
Annostus:
Kahdesti viikossa ihonalaisena injektiona tai kerran viikossa jos käytetään suurempaa annosta. Yleensä potilaat annostelevat lääkkeen itse.
Toimintamekanismi:
Estää TNF:n sitoutumisen solun pinnan reseptoriin estäen TNF-välitteiset tapahtumat solussa.
Haittavaikutukset:
Pistoskohdan reaktiot mukaan lukien verenvuoto, mustelma, punoitus, kutina, kipu, turvotus ja kuume. Lisäksi muita mahdollisia haittavaikutuksia ovat mm. allergiset reaktiot sekä infektiot kuten ylähengitystieinfektiot.
Golimumabi
Käyttöaiheet:
Yhdessä metotreksaatin kanssa aikuispotilaiden kohtalaisen tai vaikean aktiivisen nivelreuman hoitoon, kun tautiprosessia hidastavilla reumalääkkeillä (DMARD-lääkkeillä), mukaan lukien metotreksaatti, on saatu riittämätön vaste.
Em. käyttöaiheiden lisäksi golimumabi on tarkoitettu käytettäväksi seuraavien sairauksien hoitoon: nivelpsoriaasi ja selkärankareuma.
Annostus:
Kerran kuukaudessa ihonalaisena injektiona. Yleensä potilaat annostelevat lääkkeen itse.
Toimintamekanismi:
Estää TNF:n sitoutumisen reseptoreihinsa estäen TNF-välitteiset tapahtumat solussa.
Haittavaikutukset:
Pistoskohdan reaktiot mukaan lukien punoitus, urtikaria ja bronkospasmi. Lisäksi muita mahdollisia haittavaikutuksia ovat mm. anemia, masennus, heitehuimaus, ummetus, kohonneet maksaentsyymiarvot sekä infektiot kuten ylähengitystieinfektiot ja bakteeri-infektiot.
Infliksimabi
Käyttöaiheet:
Yhdessä metotreksaatin kanssa aktiivisen nivelreuman hoitoon silloin, kun vaste antireumaattisiin lääkkeisiin, mukaan lukien metotreksaatti, on ollut riittämätön. Lisäksi käytetään vaikean, aktiivisen ja etenevän nivelreuman hoitoon potilailla, joita ei ole aiemmin hoidettu metotreksaatilla tai muilla antireumaattisilla lääkkeillä.
Em. käyttöaiheiden lisäksi infliksimabi on tarkoitettu käytettäväksi seuraavien sairauksien hoitoon: Crohnin tauti aikuisilla, Crohnin tauti lapsilla, haavainen koliitti, selkärankareuma, nivelpsoriaasi ja psoriaasi.
Annostus:
Suonensisäinen 2 tunnin infuusio sairaalassa viikoilla 0, 2 ja 6 ja tämän jälkeen 8 viikon välein.
Toimintamekanismi:
Sitoutuu TNF:n liukoisiin ja solukalvolla sijaitseviin muotoihin estäen TNF:aa toimimasta.
Haittavaikutukset:
Infuusioreaktiot kuten päänsärky, vilutus, verenpaineen lasku, kutina tai nokkosrokko. Lisäksi muita mahdollisia haittavaikutuksia ovat mm. päänsärky, punastuminen, vatsakipu, kohonneet maksaentsyymiarvot, ihottuma sekä infektiot kuten ylähengitystieinfektiot.
Rituksimabi
Käyttöaiheet:
Yhdessä metotreksaatin kanssa aikuispotilaiden vaikean aktiivisen nivelreuman hoitoon, kun muilla tautiprosessia hidastavilla reumalääkkeillä (DMARD), joihin on sisältynyt yksi tai useampi TNF-estäjä, ei ole saatu riittävää hoitovastetta, tai potilas ei siedä niitä.
Em. käyttöaiheiden lisäksi rituksimabi on tarkoitettu käytettäväksi seuraavien sairauksien hoitoon: Non-Hodgkin-lymfooma, krooninen lymfaattinen leukemia.
Annostus:
Hoitojakso muodostuu kahdesta suonensisäisestä 3-4 tunnin infuusiosta, jotka annostellaan kahden viikon välein sairaalassa. Hoitojakso uusitaan yleensä 6-12 kuukauden kohdalla.
Toimintamekanismi:
Sitoutuu spesifisesti B-solujen CD20-pintaproteiiniin vähentäen kyseisten B-solujen määrää elimistössä.
Haittavaikutukset:
Infuusioreaktiot kuten kutina, kuume, ihottuma tai verenpaineen lasku/nousu. Lisäksi mahdollisia haittavaikutuksia ovat mm. kolesteroliarvojen nousu, tuntoharhat, lievät ruuansulatushäiriöt, nivelsärky/lihaskipu sekä infektiot kuten ylähengitystieinfektiot.
Sertolitsumabipegoli
Käyttöaiheet:
Yhdessä metotreksaatin kanssa aikuispotilaiden keskivaikean tai vaikean aktiivisen nivelreuman hoitoon, kun vaste taudinkulkua muuttaviin reumalääkkeisiin (DMARD), kuten metotreksaattiin, ei ole ollut riittävä. Voidaan antaa monoterapiana näille potilaille, jos he eivät siedä metotreksaattia tai jos metotreksaattihoidon jatkaminen ei sovi heille.
Annostus:
Hoito aloitetaan kahdella ihonalaisella injektiolla saman päivän aikana, tämän jälkeen injektiot kahden viikon välein. Yleensä potilaat annostelevat lääkkeen itse.
Toimintamekanismi:
Estää TNF:n sitoutumisen reseptoreihinsa estäen TNF-välitteiset tapahtumat solussa.
Haittavaikutukset:
Pistoskohdan reaktiot mukaan lukien punoitus, kutina, mustelma ja kipu. Lisäksi muita mahdollisia haittavaikutuksia ovat mm. eosinofiiliset häiriöt, päänsärky, hepatiitti sekä infektiot kuten bakteeri-infektiot
Tosilitsumabi
Käyttöaiheet:
Yhdessä metotreksaatin kanssa aikuispotilaiden kohtalaisen tai vaikean aktiivisen nivelreuman hoitoon, kun aikaisempi hoito yhdellä tai useammalla tautiprosessia hidastavalla reumalääkkeellä (DMARD) tai TNF:n estäjällä ei ole tuottanut riittävää hoitovastetta tai potilas ei siedä niitä. Voidaan antaa monoterapiana näille potilaille, jos he eivät siedä metotreksaattia tai, jos jatkuva metotreksaattihoito ei sovi heille.
Annostus:
Suonensisäinen tunnin infuusio sairaalassa neljän viikon välein.
Toimintamekanismi:
Sitoutuu spesifisesti sekä liukoisiin että solukalvoon sitoutuneisiin IL-6-reseptoreihin estäen IL-6:n vaikutukset elimistössä..
Haittavaikutukset:
Infuusioreaktiot kuten verenpaineen nousu, päänsärky ja ihottuma. Muita mahdollisia haittavaikutuksia ovat mm. suun haavaumat, kohonneet maksaentsyymiarvot, valkosolujen lasku, kolesteroliarvojen nousu sekä infektiot kuten ylähengitystieinfektiot